פאַזע III דאַטן וועגן כינע'ס נייער מויל קרוין מעדיצין אין NEJM ווייַזן עפיקאַסי נישט ערגער ווי פּאַקסלאָוויד

אין די פריע שעהען פון 29סטן דעצעמבער, האט NEJM ארויסגעגעבן אן אנליין א נייע קלינישע פאזע III שטודיע פון ​​דעם נייעם כינעזישן קאראנאוויירוס VV116. די רעזולטאטן האבן געוויזן אז VV116 איז נישט געווען ערגער ווי פאקסלאוויד (נעמאטאוויר/ריטאנאוויר) אין טערמינען פון דויער פון קלינישער אויפהיילונג און האט געהאט ווייניגער נעבען-עפעקטן.

בילד מקור: NEJM

מעדיאַן אָפּזוך צייט 4 טעג, אַדווערס געשעעניש קורס 67.4%

VV116 איז אן אָראַלע נוקלעאָסיד אַנטי-נייַע קאָראָנאַווירוס (SARS-CoV-2) מעדיצין דעוועלאָפּעד אין מיטאַרבעט מיט דזשונסיט און וואַנג שאַן וואַנג שוי, און איז אַן RdRp אינהיביטאָר צוזאַמען מיט גילעאַד'ס רעמדעזיוויר, מערק שאַרפּ & דאָהמע'ס מאָלנופּיראַוויר און רעאַל ביאָלאָגיקס' אַזעלוודין.

אין 2021, איז א פאַזע 2 קלינישע שטודיע פון ​​VV116 געענדיקט געוואָרן אין אוזבעקיסטאַן. די רעזולטאַטן פון דער שטודיע האָבן געוויזן אַז די VV116 גרופּע קען בעסער פֿאַרבעסערן קלינישע סימפּטאָמען און באַדייטנד רעדוצירן דעם ריזיקאָ פון פּראָגרעס צו דער קריטישער פאָרעם און טויט קאַמפּערד צו דער קאָנטראָל גרופּע. באַזירט אויף די positive רעזולטאַטן פון דעם שטודיע, איז VV116 באַשטעטיקט געוואָרן אין אוזבעקיסטאַן פֿאַר דער באַהאַנדלונג פון פּאַציענטן מיט מיטל-ביז-שווער COVID-19, און איז געוואָרן די ערשטע נייע מונדלעכע קאָראָנאַרע מעדיצין באַשטעטיקט פֿאַר פֿאַרקויף אין אויסלאַנד אין כינע [1].

די פאַזע III קלינישע שטודיע[2] (NCT05341609), געפירט דורך פּראָפעסאָר זשאַאָ רען פון שאַנגהאַי רוידזשין שפּיטאָל, פּראָפעסאָר גאַאָיואַן פון שאַנגהאַי רענדזשי שפּיטאָל און אַקאַדעמיקער נינג גואַנג פון שאַנגהאַי רוידזשין שפּיטאָל, איז געענדיקט געוואָרן בעת ​​דעם אויסברוך געפֿירט דורך דער אָמיקראָן וואַריאַנט (B.1.1.529) פֿון מערץ ביז מאי אין שאַנגהאַי, מיטן ציל צו אָפּשאַצן די עפֿעקטיווקייט און זיכערקייט פֿון VV116 קעגן פּאַקסלאָוויד פֿאַר דער פֿריִער באַהאַנדלונג פֿון פּאַציענטן מיט לייכטן ביז מיטלמעסיקן COVID-19. די ציל איז געווען צו אָפּשאַצן די עפֿעקטיווקייט און זיכערקייט פֿון VV116 קעגן פּאַקסלאָוויד פֿאַר דער פֿריִער באַהאַנדלונג פֿון פּאַציענטן מיט לייכטן ביז מיטלמעסיקן COVID-19.

בילד מקור: רעפערענץ 2

א מולטי-צענטער, אבזערווירער-בלינד, ראַנדאָמיזירטע, קאָנטראָלירטע שטודיע פון ​​822 דערוואַקסענע קאָוויד-19 פּאַציענטן מיט אַ הויכן ריזיקאָ פון פּראָגרעס און מיט לייכטע ביז מיטלמעסיקע סימפּטאָמען איז דורכגעפירט געוואָרן צווישן דעם 4טן אַפּריל און דעם 2טן מאי 2022 צו אָפּשאַצן די בארעכטיקונג פון טיילנעמער פון זיבן שפּיטאָלן אין שאַנגהאַי, כינע. לעצטנס, 771 טיילנעמער האָבן באַקומען אָדער VV116 (384, 600 מג יעדע 12 שעה אויף טאָג 1 און 300 מג יעדע 12 שעה אויף טעג 2-5) אָדער פּאַקסאָוויד (387, 300 מג נימאַטווויר + 100 מג ריטאָנאַוויר יעדע 12 שעה פֿאַר 5 טעג) ווי מויל מעדיקאַציע.

די רעזולטאַטן פון דעם קלינישן שטודיע האָבן געוויזן אַז פרי באַהאַנדלונג מיט VV116 פֿאַר לייכטן ביז מיטלמעסיקן COVID-19 האָט דערגרייכט דעם ערשטיקן ענדפּוינט (צייט ביז אַ לאַנג-טערמין קלינישן אָפּזוך) וואָס איז פאָרויסגעזאָגט געוואָרן דורך דעם קלינישן פּראָטאָקאָל: די דורכשניטלעכע צייט ביז קלינישן אָפּזוך איז געווען 4 טעג אין דער VV116 גרופּע און 5 טעג אין דער פּאַקסלאָוויד גרופּע (געפאַר פאַרהעלטעניש, 1.17; 95% CI, 1.02 ביז 1.36; נידעריקער גרענעץ. >0.8).

אויפהאלטן קלינישע אָפּזוך צייט

ערשטיקע און צווייטיקע עפעקטיווקייט ענדפּונקטן (קאָמפּרעהענסיוו אַנאַליז פון דער באַפעלקערונג)

בילד מקור: רעפערענץ 2

אין טערמינען פון זיכערקייט, האבן טיילנעמער וואס האבן באקומען VV116 געמאלדן ווייניגער נעבען-עפעקטן (67.4%) ווי די וואס האבן באקומען פאקסלאוויד (77.3%) ביים 28-טאגיקן נאכפאלג, און די אינצידענץ פון גראד 3/4 נעבען-עפעקטן איז געווען נידעריגער פאר VV116 (2.6%) ווי פאר פאקסלאוויד (5.7%).

נעגאַטיווע געשעענישן (זיכערע מענטשן)

בילד מקור: רעפערענץ 2

קאנטראווערסיעס און פראגעס

דעם 23סטן מאי, 2022, האט דזשוניפּער אַנטפּלעקט אַז די פאַזע III רעגיסטראַציע קלינישע שטודיע פון ​​VV116 קעגן PAXLOVID פֿאַר דער פרי באַהאַנדלונג פון לייכטן ביז מיטלמעסיקן COVID-19 (NCT05341609) האט דערגרייכט איר ערשטיקן שטודיע ענדפּוינט.

בילד מקור: רעפערענץ 1

אין א צייט ווען פרטים וועגן דעם שטודיע האבן געפעלט, איז די קאנטראווערסיע ארום דער פאזע III שטודיע געווען צווייפאכיג: ערשטנס, איז עס געווען אן איינצל-בלינדע שטודיע, און, אין דער אבוועזנהייט פון א פּלאַסעבאָ קאָנטראָל, האט מען מורא געהאט אז עס וועט זיין שווער צו באורטיילן די מעדיצין אינגאנצן אביעקטיוו; צווייטנס, זענען געווען פראגעס וועגן די קלינישע ענדפונקטן.

די קלינישע איינשליסונג קריטעריע פאר דזשוניפער זענען (i) פאזיטיווע רעזולטאטן פארן נייעם קרוין טעסט, (ii) איין אדער מער לייכטע אדער מיטלמעסיגע קאוויד-19 סימפטאמען, און (iii) פאציענטן מיט א הויכן ריזיקע פון ​​שווערע קאוויד-19, אריינגערעכנט טויט. אבער, דער איינציגער ערשטיקער קלינישער ענדפונקט איז 'צייט צו א אנהאלטנדיקער קלינישער אויפהיילונג'.

גלייך פאר דער מעלדונג, דעם 14טן מאי, האט דזשוניפער איבערגעקוקט די קלינישע ענדפונקטן דורך אראפנעמען איינעם פון די קלינישע ערשטיקע ענדפונקטן, "פראפארציע פון ​​קאנווערזשאנס צו ערנסטע קראנקהייט אדער טויט" [3].

בילד מקור: רעפערענץ 1

די צוויי הויפּט פונקטן פון מחלוקת זענען אויך ספּעציפֿיש אַדרעסירט געוואָרן אין דער פאַרעפֿנטלעכטער שטודיע.

צוליב דעם פלוצלינגן אויסברוך פון אמיקראן, איז די פראדוקציע פון ​​פּלאַסעבאָ טאַבלעטן פאר פּאַקסלאָוויד נישט געווען פארענדיקט פארן אָנהייב פון דער שטודיע, און דעריבער זענען די אויספארשער נישט געווען ביכולת צו דורכפירן די שטודיע מיט א טאָפּל-בלינדן, טאָפּל-מאָק דיזיין. וואָס שייך דעם איינציק-בלינדן אַספּעקט פון דער קלינישער שטודיע, האט דזשוניפּער געזאָגט אז דער פּראָטאָקאָל איז דורכגעפירט געוואָרן נאָך קאָמוניקאַציע מיט רעגולאַטאָרישע אויטאָריטעטן, און אז דער איינציק-בלינדער דיזיין מיינט אז ניט דער אויספארשער (אריינגערעכנט דער עוואַלואַטאָר פון דעם שטודיע ענדפּוינט) און ניט דער ספּאָנסאָר וועלן וויסן די ספּעציפֿישע טעראַפּעווטישע מעדיקאַמענט צוטיילונג ביז די לעצטע דאַטאַבייס איז פארשפארט אין סוף פון דער שטודיע.

ביזן צייט פון דער לעצטער אנאליז, האט קיינער פון די באטייליגטע אין דער פראצעס נישט דערלעבט טויט אדער פארשריט צו א שווערן קאוויד-19 געשעעניש, ממילא קען מען נישט ציען קיין מסקנות וועגן דער עפעקטיווקייט פון VV116 אין פארמיידן פארשריט צו שווערן אדער קריטישן קאוויד-19 אדער טויט. די דאטן האבן געוויזן אז די געשאצטע דורכשניטליכע צייט פון ראנדאמיזאציע ביז א אנהאלטנדיקע רעגרעסיע פון ​​קאוויד-19-פארבונדענע ציל סימפטאמען איז געווען 7 טעג (95% CI, 7 ביז 8) אין ביידע גרופעס (געפאר-פארהעלטעניש, 1.06; 95% CI, 0.91 ביז 1.22) [2]. עס איז נישט שווער צו דערקלערן פארוואס דער הויפט ענדפונקט פון 'ראטע פון ​​קאנווערזיע צו שווערער קראנקהייט אדער טויט', וואס איז ארגינעל געווען באשטימט פארן סוף פון דער פראצעס, איז אראפגענומען געווארן.

דעם 18טן מאי 2022, האט די זשורנאל "Emerging Microbes & Infections" ארויסגעגעבן די רעזולטאטן פון דער ערשטער קלינישער שטודיע פון ​​VV116 אין פאציענטן אינפעקטירט מיטן אמיקראן וואריאנט [4], אן אפענע, פראספעקטיווע קאהארץ שטודיע מיט 136 באשטעטיגטע פאציענטן אין שפּיטאָל.

דאטן פון דער שטודיע האבן געוויזן אז פאציענטן מיט אמיקראן אינפעקציע וואס האבן גענוצט VV116 אינערהאלב 5 טעג פון זייער ערשטן פאזיטיוון נוקלעאיק זויער טעסט האבן געהאט א צייט ביז נוקלעאיק זויער רעגרעסיע פון ​​8.56 טעג, ווייניגער ווי די 11.13 טעג אין דער קאנטראל גרופע. אדמיניסטראציע פון ​​VV116 צו סימפטאמאטישע פאציענטן אינערהאלב דעם צייטפלאן פון דער שטודיע (2-10 טעג פון דעם ערשטן פאזיטיוון נוקלעאיק זויער טעסט) האט פארקלענערט די צייט ביז נוקלעאיק זויער רעגרעסיע ביי אלע פאציענטן. אין באצוג צו מעדיקאַמענט זיכערקייט, זענען קיין ערנסטע נעבען-עפעקטן נישט באמערקט געווארן אין דער VV116 באהאנדלונג גרופע.

בילד מקור: רעפערענץ 4

עס זענען דא דריי אנגייענדע קלינישע שטודיעס אויף VV116, צוויי פון וועלכע זענען פאַזע III שטודיעס אויף לייכטע ביז מיטלמעסיגע COVID-19 (NCT05242042, NCT05582629). די אנדערע שטודיע פאר מיטלמעסיגע ביז שווערע COVID-19 איז אן אינטערנאציאנאלע מולטי-צענטער, ראַנדאָמיזירטע, טאָפּל-בלינדע פאַזע III קלינישע שטודיע (NCT05279235) צו אפשאצן די עפעקטיווקייט און זיכערקייט פון VV116 אין פארגלייך מיט סטאנדארט באהאנדלונג. לויט דער מעלדונג פון דזשוניפּער, איז דער ערשטער פאציענט רעגיסטרירט געווארן און באקומען א דאָזע אין מערץ 2022.

בילד מקור: clinicaltrials.gov

רעפערענצן:

[1]דזשונשי ביאָטעק: מעלדונג וועגן דעם הויפּט ענדפּונקט פון פאַזע III רעגיסטרירטער קלינישער שטודיע פון ​​VV116 קעגן PAXLOVID פֿאַר פרי באַהאַנדלונג פון מילד ביז מיטלמעסיק COVID-19

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai, Yi Zhango, Hay Zhango, Ha יין, זשירען פו, האַאָ קסינג, לי לי, יינג זון, הייו הואַנג, קוואַנבאַאָ זשאַנג, לינלין זו, יאַנטינג דזשין, רוי טשען, גויווע לוו, זשידזשון זו, ווענהאָנג זשאַנג, זשענגקסין וואַנג. (2022) אָמיקראָן ינפעקטיאָנס פּראָפיל און וואַקסאַניישאַן סטאַטוס צווישן 1881 לעבער טראַנספּלאַנט ריסיפּיאַנץ: אַ מולטי-צענטער רעטראַספּעקטיוו קאָהאָרט. ימערדזשינג מייקראָובז & ינפעקטיאָנס 11:1, בלעטער 2636-2644.