פאַסע III דאַטן אויף טשיינאַ ס נייַ מויל קרוין מעדיצין אין NEJM ווייַזן עפיקאַסי ניט ערגער צו Paxlovid

אין די פרי שעה פון 29 דעצעמבער, NEJM ארויס אָנליין אַ נייַע קליניש פאַסע III לערנען פון די נייַ כינעזיש קאָראָנאַווירוס VV116. די רעזולטאַטן געוויזן אַז VV116 איז ניט ערגער ווי Paxlovid (נעמאַטאָוויר / ריטאָנאַוויר) אין טערמינען פון געדויער פון קליניש אָפּזוך און האט ווייניקערע אַדווערס געשעענישן.

בילד מקור: NEJM

דורכשניטלעך אָפּזוך צייט 4 טעג, אַדווערס געשעעניש קורס 67.4%

VV116 איז אַ מויל נוקלעאָסידע אַנטי-נייַ קאָראָנאַווירוס (SARS-CoV-2) מעדיצין דעוועלאָפּעד אין מיטאַרבעט מיט Junsit און Wang Shan Wang Shui, און איז אַ RdRp ינכיבאַטער צוזאַמען מיט Gilead's remdesivir, Merck Sharp & Dohme's molnupiravir און Real Biologics' azelvudine.

אין 2021, אַ פאַסע וו קליניש פּראָצעס פון VV116 איז געווען געענדיקט אין וזבעקיסטאַן. די רעזולטאַטן פון די לערנען געוויזן אַז די VV116 גרופּע קען בעסער פֿאַרבעסערן קליניש סימפּטאָמס און באטייטיק רעדוצירן די ריזיקירן פון פּראַגרעשאַן צו די קריטיש פאָרעם און טויט קאַמפּערד מיט די קאָנטראָל גרופּע. באַזירט אויף די positive רעזולטאַטן פון דעם פּראָצעס, VV116 איז באוויליקט אין וזבעקיסטאַן פֿאַר די באַהאַנדלונג פון פּאַטיענץ מיט מעסיק-צו-שטרענג COVID-19, און איז געווארן דער ערשטער נייַ מויל קאָראַנערי מעדיצין באוויליקט פֿאַר פֿאַרקויף מעייווער - לייאַם אין טשיינאַ [1].

דער פאַסע III קליניש פּראָצעס [2] (NCT05341609), געפירט דורך פּראָפעסאָר דזשאַו רען פון שאַנגהאַי רוידזשין האָספּיטאַל, פּראָפעסאָר גאַויואַן פון שאַנגהאַי רענדזשי האָספּיטאַל און אַקאַדעמיסיאַן נינג גואַנג פון שאַנגהאַי רוידזשין האָספּיטאַל, איז געווען געענדיקט בעשאַס די ויסברוך געפֿירט דורך די אָמיקראָן וואַריאַנט ( B.1.1.529) פון מאַרץ-מאי אין שאַנגהאַי, מיט די ציל צו אָפּשאַצן די עפיקאַסי און זיכערקייַט פון VV116 קעגן Paxlovid פֿאַר דער פרי באַהאַנדלונג פון פּאַטיענץ מיט מילד צו מעסיק COVID-19. דער ציל איז געווען צו אָפּשאַצן די עפיקאַסי און זיכערקייַט פון VV116 קעגן Paxlovid פֿאַר דער פרי באַהאַנדלונג פון פּאַטיענץ מיט מילד צו מעסיק COVID-19.

בילד מקור: רעפערענץ 2

א מולטיסענטער, אַבזערווער-בליינדיד, ראַנדאַמייזד, קאַנטראָולד פּראָצעס פון 822 דערוואַקסן קאָוויד -19 פּאַטיענץ מיט הויך ריזיקירן פון פּראַגרעשאַן און מיט מילד צו מעסיק סימפּטאָמס איז געפירט צווישן 4 אפריל און 2 מאי 2022 צו אַססעסס די בארעכטיגונג פון פּאַרטיסאַפּאַנץ פון זיבן האָספּיטאַלס ​​​​אין שאַנגהאַי, כינע. לעסאָף, 771 פּאַרטיסאַפּאַנץ באקומען אָדער VV116 (384, 600 מג יעדער 12 שעה אויף טאָג 1 און 300 מג יעדער 12 שעה אויף טעג 2-5) אָדער Paxovid (387, 300 מג נימאַטווויר + 100 מג ריטאָנאַוויר יעדער 12 שעה פֿאַר 5 טעג) מויל מעדאַקיישאַן.

די רעזולטאטן פון דעם קליניש לערנען געוויזן אַז פרי באַהאַנדלונג מיט VV116 פֿאַר מילד צו מעסיק COVID-19 באגעגנט די ערשטיק ענדפּוינט (צייט צו סוסטאַינעד קליניש אָפּזוך) פּרעדיקטעד דורך די קליניש פּראָטאָקאָל: די דורכשניטלעך צייט צו קליניש אָפּזוך איז געווען 4 טעג אין די VV116 גרופּע און 5 טעג. טעג אין די פּאַקסלאָוויד גרופּע (האַזער פאַרהעלטעניש, 1.17; 95% סי, 1.02 צו 1.36; נידעריקער שיעור. >0.8).

אָנהאַלטן קליניש אָפּזוך צייט

ערשטיק און צווייטיק עפיקאַסי ענדפּאָינץ (פולשטענדיק אַנאַליסיס פון די באַפעלקערונג)

בילד מקור: רעפערענץ 2

אין טערמינען פון זיכערקייַט, פּאַרטיסאַפּאַנץ באקומען VV116 געמאלדן ווייניקערע אַדווערס געשעענישן (67.4%) ווי יענע וואָס באקומען Paxlovid (77.3%) אין די 28-טאָג נאָכפאָלגן, און די ינסידאַנס פון גראַד 3/4 אַדווערס געשעענישן איז געווען נידעריקער פֿאַר VV116 (2.6% ) ווי פֿאַר פּאַקסלאָוויד (5.7%).

אַדווערס געשעענישן (זיכער מענטשן)

בילד מקור: רעפערענץ 2

מחלוקתן און פראגעס

אויף מאי 23, 2022, דזשוניפּער דיסקלאָוזד אַז די פאַסע III רעגיסטראַציע קליניש לערנען פון VV116 קעגן PAXLOVID פֿאַר דער פרי באַהאַנדלונג פון מילד צו מעסיק COVID-19 (NCT05341609) באגעגנט זיין ערשטיק לערנען ענדפּוינט.

בילד מקור: רעפערענץ 1

אין אַ צייט ווען דעטאַילס פון דעם פּראָצעס האָבן פעלנדיק, די סיכסעך אַרום די פאַסע III לערנען איז געווען צוויי-פאָלד: ערשטער, עס איז געווען אַ איין-בלינד לערנען און, אין דער אַוועק פון אַ פּלאַסיבאָו קאָנטראָל, עס איז געווען דערשראָקן אַז עס וואָלט זיין שווער צו ריכטער. די מעדיצין גאָר אַבדזשעקטיוולי; צווייטנס, עס זענען געווען פֿראגן וועגן די קליניש ענדפּאָינץ.

די קליניש ינקלוזשאַן קרייטיריאַ פֿאַר דזשוניפּער זענען (איך) positive רעזולטאַטן פֿאַר די נייַע קרוין טעסט, (ii) איינער אָדער מער מילד אָדער מעסיק COVID-19 סימפּטאָמס, און (iii) פּאַטיענץ מיט אַ הויך ריזיקירן פון שטרענג COVID-19, אַרייַנגערעכנט טויט. אָבער, דער בלויז ערשטיק קליניש ענדפּוינט איז 'צייט צו סוסטאַינעד קליניש אָפּזוך'.

פּונקט איידער די מעלדן, אויף מאי 14, דזשוניפּער האט ריווייזד די קליניש ענדפּאָינץ דורך רימוווינג איינער פון די קליניש ערשטיק ענדפּאָינץ, "פּראָפּאָרציע פון ​​קאַנווערזשאַנז צו ערנסט קראַנקייַט אָדער טויט" [3].

בילד מקור: רעפערענץ 1

די צוויי הויפּט טענהן זענען אויך ספּאַסיפיקלי גערעדט אין די ארויס לערנען.

רעכט צו דעם פּלוצעמדיק ויסברוך פון Omicron, די פּראָדוקציע פון ​​​​פּלאַסבאָ טאַבלעץ פֿאַר Paxlovid איז נישט געווען געענדיקט איידער די אָנהייב פון די פּראָצעס, און דעריבער די ינוועסטאַגייטערז זענען נישט ביכולת צו פירן דעם פּראָצעס מיט אַ טאָפּל-בלינד, טאָפּל רייצנ פּלאַן. ווי פֿאַר די איין-בלינד אַספּעקט פון די קליניש פּראָצעס, Juniper האט געזאגט אַז דער פּראָטאָקאָל איז געווען געפירט נאָך קאָמוניקאַציע מיט רעגולאַטאָרי אויטאריטעטן און אַז די איין-בלינד פּלאַן מיטל אַז ניט דער ינוועסטאַגייטער (אַרייַנגערעכנט די עוואַלואַטאָר פון די לערנען ענדפּוינט) אדער דער פּאַטראָן וועט וויסן די ספּעציפיש טעראַפּיוטיק מעדיצין אַלאַקיישאַן ביז די לעצט דאַטאַבייס איז פארשפארט אין די סוף פון די לערנען.

ביז דער צייט פון די לעצט אַנאַליסיס, קיינער פון די פּאַרטיסאַפּאַנץ אין דעם פּראָצעס האט נישט יקספּיריאַנסט טויט אָדער פּראַגרעשאַן צו אַ שטרענג קאָוויד -19 געשעעניש, אַזוי קיין קאַנקלוזשאַנז קענען זיין ציען וועגן די עפיקאַסי פון VV116 אין פּרעווענטינג פּראַגרעשאַן צו שטרענג אָדער קריטיש קאָוויד -19. אָדער טויט. די דאַטן ינדיקייץ אַז די עסטימאַטעד מידיאַן צייט פון ראַנדאַמיזיישאַן צו סוסטאַינעד ראַגרעשאַן פון קאָוויד -19-פֿאַרבונדענע ציל סימפּטאָמס איז געווען 7 טעג (95% סי, 7 צו 8) אין ביידע גרופּעס (ריזיקירן פאַרהעלטעניש, 1.06; 95% סי, 0.91 צו 1.22) [2]. עס איז נישט שווער צו דערקלערן וואָס די ערשטיק ענדפּוינט פון 'קורס פון קאַנווערזשאַן צו שטרענג קראַנקייַט אָדער טויט', וואָס איז געווען ערידזשנאַלי באַשטימט איידער די סוף פון די פּראָצעס, איז אַוועקגענומען.

אויף 18 מאי 2022, דער זשורנאַל Emerging Microbes & Infections ארויס די רעזולטאַטן פון דער ערשטער קליניש פּראָצעס פון VV116 אין פּאַטיענץ ינפעקטאַד מיט די Omicron וואַריאַנט [4], אַן אָפֿן, פּראָספּעקטיוו קאָהאָרט לערנען מיט 136 באשטעטיקט ינפּאַטיענץ.

דאַטן פון די לערנען געוויזן אַז פּאַטיענץ מיט Omicron ינפעקציע וואָס האָבן געוויינט VV116 ין 5 טעג פון זייער ערשטער positive נוקלעיק זויער טעסט האט אַ צייט צו נוקלעיק זויער ראַגרעשאַן פון 8.56 טעג, ווייניקער ווי די 11.13 טעג אין די קאָנטראָל גרופּע. אַדמיניסטראַציע פון ​​VV116 צו סימפּטאַמאַטיק פּאַטיענץ אין די צייט פון דעם לערנען (2-10 טעג פון דער ערשטער positive נוקלעיק זויער טעסט) רידוסט די צייט צו ראַגרעשאַן פון נוקלעיק זויער אין אַלע פּאַטיענץ. אין טערמינען פון מעדיצין זיכערקייַט, קיין ערנסט אַדווערס יפעקץ זענען באמערקט אין די VV116 באַהאַנדלונג גרופּע.

בילד מקור: רעפערענץ 4

עס זענען דריי אָנגאָינג קליניש טריאַלס אויף VV116, צוויי פון זיי זענען פאַסע III שטודיום אויף מילד צו מעסיק COVID-19 (NCT05242042, NCT05582629). די אנדערע פּראָצעס פֿאַר מעסיק צו שטרענג COVID-19 איז אַן אינטערנאַציאָנאַלע מולטיסענטער, ראַנדאַמייזד, טאָפּל-בלינד פאַסע III קליניש לערנען (NCT05279235) צו אָפּשאַצן די עפיקאַסי און זיכערקייַט פון VV116 קאַמפּערד מיט נאָרמאַל באַהאַנדלונג. לויט די מעלדן פון Juniper, דער ערשטער פּאַציענט איז געווען ענראָולד און דאָוסעד אין מערץ 2022.

בילד מקור: clinicaltrials.gov

רעפערענצן:

[1] Junshi Biotech: מעלדן אויף די הויפּט סוף פונט פון פאַסע III רעגיסטרירט קליניש לערנען פון VV116 קעגן PAXLOVID פֿאַר פרי באַהאַנדלונג פון מילד צו מעסיק COVID-19

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai , יי זשאַנג, דזשיאַנמינג זשענג, קסיאַאָגאַנג גאַאָ, דזשונמינג זו, האַו יין, זשירען פו, האַאָ קסינג, לי לי, יינג זון, הייו הואַנג, קוואַנבאַאָ זשאַנג, לינלין זו, יאַנטינג דזשין, רוי טשען, גויווע לוו, זשידזשון זו, ווענהאָנג זשאַנג, זשענגקסין וואַנג. (2022) אָמיקראָן ינפעקטיאָנס פּראָפיל און וואַקסאַניישאַן סטאַטוס צווישן 1881 לעבער טראַנספּלאַנט ריסיפּיאַנץ: אַ מולטי-צענטער רעטראַספּעקטיוו קאָהאָרט. ימערדזשינג מייקראָובז & ינפעקטיאָנס 11:1, בלעטער 2636-2644.