ברייקטרו פּראָספּעקטיוו לערנען: פּקר-באזירט בלוט קטדנאַ מעטהילאַטיאָן טעכנאָלאָגיע אָפּענס אַ נייַע תקופה פון MRD סערוויילאַנס פֿאַר קאָלאָרעקטאַל ראַק

לעצטנס, JAMA אָנקאָלאָגי (IF 33.012) ארויס אַ וויכטיק פאָרשונג רעזולטאַט [1] דורך די מאַנשאַפֿט פון פּראָפעסאָר קאַי גואָ-רינג פון קאַנסער האָספּיטאַל פון פודאַן אוניווערסיטעט און פּראָפעסאָר וואַנג דזשינג פון רענדזשי האָספּיטאַל פון שאַנגהאַי דזשיאַאָ טאָנג אוניווערסיטעט שולע פון ​​​​מעדיסינע, אין מיטאַרבעט מיט KUNYUAN BIOLOGY: "פרי דיטעקשאַן פון מאָלעקולאַר רעזידענטשאַל דיסעאַסעס און ריזיקירן סטראַטיפיקאַטיאָן פֿאַר סטאַגע I צו III קאָלאָרעקטאַל ראַק דורך סערקיאַלייטינג טומאָר דנאַ מעטהילאַטיאָן און ריזיקירן סטראַטיפיקאַטיאָן). די לערנען איז דער ערשטער מולטיסענטער לערנען אין דער וועלט צו צולייגן פּקר-באזירט בלוט קטדנאַ מולטיגענע מעטהילאַטיאָן טעכנאָלאָגיע פֿאַר קאָלאָרעקטאַל ראַק ריקעראַנס פאָרויסזאָגן און ריקעראַנס מאָניטאָרינג, פּראַוויידינג אַ מער קאָס-עפעקטיוו טעכניש פּאַטוויי און לייזונג קאַמפּערד מיט יגזיסטינג MRD דיטעקשאַן טעכנאָלאָגיע מעטהאָדס, וואָס איז געריכט. צו שטארק פֿאַרבעסערן די קליניש נוצן פון קאָלאָרעקטאַל ראַק ריקעראַנס פּראָגנאָז און מאָניטאָרינג, און באטייטיק פֿאַרבעסערן פּאַציענט ניצל און קוואַליטעט פון לעבן. די שטודיע איז אויך שטארק אפשאצט געווארן דורך דעם זשורנאל און אירע רעדאקציע, און איז געווען אויסגערעכנט אלס א הויפט רעקאמענדאציע צייטונג אין דעם נומער, און פראפעסאר Juan Ruiz-Bañobre פון שפאניע און פראפעסאר Ajay Goel פון די פאראייניגטע שטאטן זענען פארבעטן געווארן עס איבערצוקוקן. די לערנען איז אויך רעפּאָרטעד דורך GenomeWeb, אַ לידינג ביאָמעדיקאַל מעדיע אין די פאַרייניקטע שטאַטן.

קאָלאָרעקטאַל ראַק (CRC) איז אַ פּראָסט מאַליגנאַנט אָנוווקס פון די גאַסטראָוינטעסטאַנאַל שעטעך אין טשיינאַ. 2020 ינטערנאַטיאָנאַל אַגענטור פֿאַר פאָרשונג אויף ראַק (IARC) דאַטן ווייַזן אַז 555,000 נייַ קאַסעס אין טשיינאַ אַקאַונץ פֿאַר וועגן 1/3 פון די וועלט, מיט די ינסידאַנס קורס שפּרינגען צו די רגע אָרט פון פּראָסט קאַנסערץ אין טשיינאַ; 286,000 דעטס אַקאַונץ פֿאַר וועגן 1/3 פון די וועלט, ראַנגקט ווי די פינפט מערסט פּראָסט גרונט פון ראַק דעטס אין טשיינאַ. די פינפט סיבה פון טויט אין טשיינאַ. עס איז נאָוטווערדי אַז צווישן די דיאַגנאָסעד פּאַטיענץ, די TNM סטאַגעס I, II, III און IV זענען ריספּעקטיוולי 18.6%, 42.5%, 30.7% און 8.2%. מער ווי 80% פון די פּאַטיענץ זענען אין די מיטל און שפּעט סטאַגעס, און 44% פון זיי האָבן סיימאַלטייניאַס אָדער העטעראָטראָניש ווייַט מעטאַסטאַסאַז צו לעבער און לונג, וואָס עמעס ווירקן די ניצל צייַט, ענדיינדזשער די געזונט פון אונדזער רעזידאַנץ און פאַרשאַפן שווער געזעלשאַפטלעך און עקאָנאָמיש. מאַסע. לויט די סטאַטיסטיק פון די נאַשאַנאַל קאַנסער צענטער, די דורכשניטלעך יערלעך פאַרגרעסערן אין די קאָס פון קאָלאָרעקטאַל ראַק באַהאַנדלונג אין טשיינאַ איז וועגן 6.9% צו 9.2%, און די פערזענלעכע געזונט הוצאות פון פּאַטיענץ אין איין יאָר פון דיאַגנאָסיס קענען נעמען אַרויף צו 60% משפּחה האַכנאָסע. ראַק פּאַטיענץ ליידן פון די קרענק און אויך אונטער גרויס עקאָנאָמיש דרוק [2].
ניינציק פּראָצענט פון קאָלאָרעקטאַל ראַק ליזשאַנז קענען זיין אַוועקגענומען סורגיקאַללי, און די פריער די אָנוווקס איז דיטעקטאַד, די העכער די פינף-יאָר ניצל קורס נאָך ראַדיקאַל כירורגיש רעסעקשאַן, אָבער די קוילעלדיק ריקעראַנס קורס נאָך ראַדיקאַל רעסעקשאַן איז נאָך וועגן 30%. די פינף-יאָר ניצל ראַטעס פון קאָלאָרעקטאַל ראַק אין די כינעזיש באַפעלקערונג זענען 90.1%, 72.6%, 53.8% און 10.4% פֿאַר סטאַגעס I, II, III און IV, ריספּעקטיוולי.
מינימאַל ריזידזשואַל קרענק (MRD) איז אַ הויפּט סיבה פון אָנוווקס ריקעראַנס נאָך ראַדיקאַל באַהאַנדלונג. אין די לעצטע יאָרן, MRD דיטעקשאַן טעכנאָלאָגיע פֿאַר האַרט טומאָרס האט אַוואַנסירטע ראַפּאַדלי, און עטלעכע כעוויווייט אָבסערוואַטיאָנאַל און ינטערווענטיאָנאַל שטודיום האָבן באשטעטיקט אַז פּאָסטאָפּעראַטיווע MRD סטאַטוס קענען אָנווייַזן די ריזיקירן פון פּאָסטאָפּעראַטיווע ריקעראַנס פון קאָלאָרעקטאַל ראַק. קטדנאַ טעסטינג האט די אַדוואַנטידזשיז פון ניט-ינווייסיוו, פּשוט, גיך, מיט הויך מוסטער אַקסעסאַביליטי און אָוווערקאַמינג אָנוווקס העטעראַדזשיניאַטי.
די יו. אָדער III צווייפּינטל ראַק. אָבער, רובֿ יגזיסטינג שטודיום פאָקוס אויף קטדנאַ מיוטיישאַנז באזירט אויף הויך-טראַפּוט סיקוואַנסינג טעכנאָלאָגיע (NGS), וואָס האט אַ קאָמפּלעקס פּראָצעס, לאַנג פירן צייט און הויך פּרייַז [3], מיט אַ קליין פעלן פון גענעראַליזאַביליטי און נידעריק פּרעוואַלאַנס צווישן ראַק פּאַטיענץ.
אין די פאַל פון בינע III קאָלאָרעקטאַל ראַק פּאַטיענץ, NGS-באזירט קטדנאַ דינאַמיש מאָניטאָרינג קאָס אַרויף צו $ 10,000 פֿאַר אַ איין וויזיט און ריקווייערז אַ ווארטן צייט פון אַרויף צו צוויי וואָכן. מיט די מולטיגענע מעטהילאַטיאָן פּראָבע אין דעם לערנען, ColonAiQ®, פּאַטיענץ קענען האָבן דינאַמיש קטדנאַ מאָניטאָרינג צו אַ צענט פון די פּרייַז און באַקומען אַ באַריכט אין ווי קליין ווי צוויי טעג.
לויט די 560,000 נייַ קאַסעס פון קאָלאָרעקטאַל ראַק אין טשיינאַ יעדער יאָר, קליניש פּאַטיענץ דער הויפּט מיט בינע וו-III קאָלאָרעקטאַל ראַק (די פּראָפּאָרציע איז וועגן 70%) האָבן מער דרינגלעך פאָדערונג פֿאַר דינאַמיש מאָניטאָרינג, און די מאַרק גרייס פון MRD דינאַמיש מאָניטאָרינג. קאָלאָרעקטאַל ראַק ריטשאַז מיליאַנז פון מענטשן יעדער יאָר.
מען קען זען אַז די פאָרשונג רעזולטאַטן האָבן וויכטיק וויסנשאפטלעכע און פּראַקטיש באַטייַט. דורך גרויס-וואָג פּראָספּעקטיוו קליניש שטודיום, עס האט באשטעטיקט אַז פּקר-באזירט בלוט קטדנאַ מולטיגענע מעטהילאַטיאָן טעכנאָלאָגיע קענען ווערן גענוצט פֿאַר קאָלאָרעקטאַל ראַק ריקעראַנס פאָרויסזאָגן און ריקעראַנס מאָניטאָרינג מיט ביידע סענסיטיוויטי, טיימלינאַס און קאָס-יפעקטיוונאַס, בעסער געבן פּינטלעכקייַט מעדיצין צו נוץ מער ראַק פּאַטיענץ . די לערנען איז באזירט אויף ColonAiQ®, אַ מולטי-דזשין מעטהילאַטיאָן פּראָבע פֿאַר קאָלאָרעקטאַל ראַק דעוועלאָפּעד דורך KUNY, וועמענס קליניש אַפּלאַקיישאַן ווערט אין פרי זיפּונג און דיאַגנאָסיס איז באשטעטיקט דורך אַ הויפט קליניש לערנען.
גאַסטראָענטעראָלאָגי (IF33.88), דער שפּיץ אינטערנאַציאָנאַלע זשורנאַל אין די פעלד פון גאַסטראָוינטעסטאַנאַל חולאתן אין 2021, האָט געמאלדן די מולטיסענטער פאָרשונג רעזולטאַטן פון זשאָנגשאַן האָספּיטאַל פון פודאַן אוניווערסיטעט, קאַנסער האָספּיטאַל פון פודאַן אוניווערסיטעט און אנדערע אַטאָראַטייטיוו מעדיציניש אינסטיטוציעס אין קאַנדזשאַנגקשאַן מיט KUNYAN ביאָלאָגיקאַל, וואָס באשטעטיקט. די ויסגעצייכנט פאָרשטעלונג פון ColonAiQ® ChangAiQ® אין פרי זיפּונג און פרי דיאַגנאָסיס פון קאָלאָרעקטאַל ראַק, און טכילעס יקספּלאָרד עס אויך יקספּלאָרז די פּאָטענציעל אַפּלאַקיישאַן אין די פּראָגנאָסיס מאָניטאָרינג פון קאָלאָרעקטאַל ראַק.

צו ווייַטער וואַלאַדייט די קליניש אַפּלאַקיישאַן פון קטדנאַ מעטהילאַטיאָן אין ריזיקירן סטראַטיפיקאַטיאָן, גיידינג באַהאַנדלונג דיסיזשאַנז און פרי ריקעראַנס מאָניטאָרינג אין בינע I-III קאָלאָרעקטאַל ראַק, די פאָרשונג מאַנשאַפֿט ינקלודעד 299 פּאַטיענץ מיט בינע I-III קאָלאָרעקטאַל ראַק וואָס האָבן דורכגעקאָכט ראַדיקאַל כירורגיע און געזאמלט בלוט סאַמפּאַלז אין יעדער נאָכגיין-אַרויף פונט (דריי חדשים באַזונדער) ין אַ וואָך איידער כירורגיע, איין חודש נאָך כירורגיע, און אין פּאָסטאָפּעראַטיווע אַדדזשווואַנט טעראַפּיע פֿאַר דינאַמיש בלוט קטדנאַ טעסטינג.
ערשטער, עס איז געפונען אַז קטדנאַ טעסטינג קען פאָרויסזאָגן די ריזיקירן פון ריקעראַנס אין קאָלאָרעקטאַל ראַק פּאַטיענץ פרי, ביידע פּריאָפּעראַטיוועלי און פרי פּאָסטאָפּעראַטיוועלי. פּרעאָפּעראַטיווע קטדנאַ-positive פּאַטיענץ האָבן אַ העכער מאַשמאָעס פון פּאָסטאָפּעראַטיווע ריקעראַנס ווי פּריאָפּעראַטיווע קטדנאַ-נעגאַטיוו פּאַטיענץ (22.0%> 4.7%). פרי פּאָסטאָפּעראַטיווע קטדנאַ טעסטינג נאָך פּרעדיקטעד ריקעראַנס ריזיקירן: איין חודש נאָך ראַדיקאַל רעסעקשאַן, קטדנאַ-positive פּאַטיענץ זענען 17.5 מאל מער מסתּמא צו ריקער ווי נעגאַטיוו פּאַטיענץ; די מאַנשאַפֿט אויך געפֿונען אַז קאַמביינד קטדנאַ און סיאַ טעסטינג אַ ביסל ימפּרוווד פאָרשטעלונג אין דיטעקטינג ריקעראַנס (AUC=0.849), אָבער דער חילוק איז נישט באַטייטיק קאַמפּערד מיט קטדנאַ (AUC=0.839) טעסטינג אַליין. 0.839).
קליניש סטאַגינג קאַמביינד מיט ריזיקירן סיבות איז דערווייַל די הויפּט יקער פֿאַר ריזיקירן סטראַטיפיקאַטיאָן פון ראַק פּאַטיענץ, און אין די קראַנט פּאַראַדיגם, אַ גרויס נומער פון פּאַטיענץ נאָך ריקערייץ [4], און עס איז אַ דרינגלעך נויט פֿאַר בעסער סטראַטיפיקאַטיאָן מכשירים ווי איבער-באַהאַנדלונג און אונטער-באַהאַנדלונג קאָויגזיסט אין דער קליניק. באַזירט אויף דעם, די מאַנשאַפֿט קלאַסאַפייד פּאַטיענץ מיט בינע III קאָלאָרעקטאַל ראַק אין פאַרשידענע סאַבגרופּס באזירט אויף קליניש ריקעראַנס ריזיקירן אַסעסמאַנט (הויך ריזיקירן (T4 / N2) און נידעריק ריזיקירן (T1-3N1)) און אַדדזשווואַנט באַהאַנדלונג צייט (3/6 חדשים). די אַנאַליסיס געפונען אַז פּאַטיענץ אין די הויך-ריזיקירן סובגרופּע פון ​​קטדנאַ-positive פּאַטיענץ האָבן אַ נידעריקער ריקעראַנס קורס אויב זיי באקומען זעקס חדשים פון אַדדזשווואַנט טעראַפּיע; אין די נידעריק-ריזיקירן סובגראָופּ פון קטדנאַ-positive פּאַטיענץ, עס איז קיין באַטייַטיק חילוק צווישן די אַדדזשווואַנט באַהאַנדלונג ציקל און פּאַציענט אַוטקאַמז; בשעת קטדנאַ-נעגאַטיוו פּאַטיענץ האָבן אַ באטייטיק בעסער פּראָגנאָסיס ווי קטדנאַ-positive פּאַטיענץ און אַ מער פּאָסטאָפּעראַטיווע ריקעראַנס-פֿרייַ צייט (RFS); בינע איך און נידעריק-ריזיקירן בינע וו קאָלאָרעקטאַל ראַק אַלע קטדנאַ-נעגאַטיוו פּאַטיענץ האָבן קיין ריקעראַנס אין צוויי יאָר; דעריבער, די ינטאַגריישאַן פון קטדנאַ מיט קליניש פֿעיִקייטן איז געריכט צו ווייַטער אַפּטאַמייז ריזיקירן סטראַטיפיקאַטיאָן און בעסער פאָרויסזאָגן ריקעראַנס.

פיגורע 1. פּלאַזמע קטדנאַ אַנאַליסיס ביי POM1 פֿאַר פרי דיטעקשאַן פון ריקעראַנס פון קאָלאָרעקטאַל ראַק
ווייַטער רעזולטאַטן פון דינאַמיש קטדנאַ טעסטינג געוויזן אַז די ריזיקירן פון ריקעראַנס איז געווען באטייטיק העכער אין פּאַטיענץ מיט positive דינאַמיש קטדנאַ טעסטינג ווי אין פּאַטיענץ מיט נעגאַטיוו קטדנאַ בעשאַס די מאָניטאָרינג פאַסע פון ​​די קרענק ריקעראַנס נאָך דעפיניטיווע באַהאַנדלונג (נאָך ראַדיקאַל כירורגיע + אַדדזשווואַנט טעראַפּיע) (פיגורע 3ACD), און אַז קטדנאַ קענען אָנווייַזן אָנוווקס ריקעראַנס אַרויף צו 20 חדשים פריער ווי ימאַגינג (פיגורע 3 ב), פאָרשלאָגן די מעגלעכקייט פון פרי דיטעקשאַן פון קרענק ריקעראַנס און בייַצייַטיק אריינמישונג.

פיגורע 2. קטדנאַ אַנאַליסיס באזירט אויף לאַנדזשאַטודאַנאַל קאָהאָרט צו דעטעקט קאָלאָרעקטאַל ראַק ריקעראַנס

"א גרויס נומער פון טראַנסלאַטיאָן מעדיצין שטודיום אין קאָלאָרעקטאַל ראַק פירן די דיסציפּלין, ספּעציעל קטדנאַ-באזירט MRD טעסטינג דעמאַנסטרייץ גרויס פּאָטענציעל צו פאַרבעסערן פּאָסטאָפּעראַטיווע פאַרוואַלטונג פון קאָלאָרעקטאַל ראַק פּאַטיענץ דורך ענייבאַלינג ריקעראַנס ריזיקירן סטראַטיפיקאַטיאָן, גיידינג באַהאַנדלונג דיסיזשאַנז און פרי ריקעראַנס מאָניטאָרינג.

די מייַלע פון ​​טשוזינג דנאַ מעטהילאַטיאָן ווי אַ ראָמאַן MRD מאַרקער איבער מיוטיישאַן דיטעקשאַן איז אַז עס טוט נישט דאַרפן גאַנץ גענאָמע סיקוואַנסינג זיפּונג פון אָנוווקס געוועבן, איז גלייך געניצט פֿאַר בלוט טעסטינג, און אַוווידז פאַלש-positive רעזולטאַטן רעכט צו דיטעקשאַן פון סאָמאַטיק מיוטיישאַנז ערידזשאַנייטאַד פון נאָרמאַל. געוועבן, גוט חולאתן, און קלאָונאַל העמאַטאָפּאָיעסיס.
די לערנען און אנדערע שייַכות שטודיום באַשטעטיקן אַז CTDNA-באזירט MRD טעסטינג איז די מערסט וויכטיק פרייַ ריזיקירן פאַקטאָר פֿאַר ריקעראַנס פון בינע I-III קאָלאָרעקטאַל ראַק און קענען זיין גענוצט צו פירן באַהאַנדלונג דיסיזשאַנז, אַרייַנגערעכנט "עסקאַליישאַן" און "דאַונגרייד" פון אַדדזשווואַנט טעראַפּיע MRD איז די מערסט וויכטיק פרייַ ריזיקירן פאַקטאָר פֿאַר ריקעראַנס נאָך כירורגיע פֿאַר בינע I-III קאָלאָרעקטאַל ראַק.
די פעלד פון MRD איז ראַפּאַדלי יוואַלווינג מיט אַ נומער פון ינאַווייטיוו, העכסט שפּירעוודיק און ספּעציפיש אַסאַסאַז באזירט אויף עפּיגענעטיקס (דנאַ מעטהילאַטיאָן און פראַגמענטאָמיקס) און גענאָמיקס (הינטער-טיף טאַרגעטעד סיקוואַנסינג אָדער גאַנץ גענאָמע סיקוואַנסינג). מיר דערוואַרטן אַז ColonAiQ® האלט צו אָרגאַניזירן גרויס-וואָג קליניש שטודיום און קענען ווערן אַ נייַע גראדן פון MRD טעסטינג וואָס קאַמביינז אַקסעסאַביליטי, הויך פאָרשטעלונג און אַפאָרדאַבילאַטי און קענען זיין וויידלי געניצט אין רוטין קליניש פיר.
רעפערענצן
[1] Mo S, Ye L, Wang D, Han L, Zhou S, Wang H, Dai W, Wang Y, Luo W, Wang R, Xu Y, Cai S, Liu R, Wang Z, Cai G. Early Detection פון מאָלעקולאַר רעזידענטשאַל דיסעאַסע און ריזיקירן סטראַטיפיקאַטיאָן פֿאַר סטאַגע I צו III קאָלאָרעקטאַל ראַק דורך סערקיאַלייטינג טומאָר דנאַ מעטהילאַטיאָן. JAMA Oncol. 20 אפריל 2023.
[2] "די מאַסע פון ​​קאָלאָרעקטאַל ראַק קרענק אין די כינעזיש באַפעלקערונג: האט עס געביטן אין די לעצטע יאָרן? , כינעזיש זשורנאַל פון עפּידעמיאָלאָגי, חלק. 41, נומ 10, אקטאבער 2020.
[3] Tarazona N, Gimeno-Valiente F, Gambardella V, et al. טאַרגעטעד ווייַטער-דור סיקוואַנסינג פון סערקיאַלייטינג אָנוווקס דנאַ פֿאַר טראַקינג מינימאַל ריזידזשואַל קרענק אין לאָוקאַלייזד צווייפּינטל ראַק. אַן אָנקאָל. נאוועמבער 1, 2019; 30 (11): 1804-1812.
[4] Taieb J, André T, Auclin E. ראַפינינג אַדדזשווואַנט טעראַפּיע פֿאַר ניט-מעטאַסטאַטיק צווייפּינטל ראַק, נייַ סטאַנדאַרדס און פּערספּעקטיווז. ראַק מייַכל רעוו. 2019; 75: 1-11.